Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease in 2025: One disease or many?

L’ADPKD è la più comune causa monogenica di insufficienza renale a livello globale ed è una causa significativa di morbilità e mortalità. È ormai riconosciuto che può derivare sia da geni maggiori che da geni minori, con differenze associate nella penetranza della malattia, nel carico sintomatologico e negli esiti clinici.

Le recenti Linee Guida KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) sull’ADPKD hanno classificato varianti in 2 geni maggiori (PKD1, PKD2) e in altri 6 geni minori come cause alla base dell’ADPKD. È probabile che questa definizione della malattia verrà ampliata nel tempo, con l’inclusione di ulteriori geni minori nello spettro dell’ADPKD.

Le varianti in PKD1 e PKD2 tendono a presentarsi con una forma “tipica” di malattia (ingrossamento bilaterale dei reni, familiarità positiva, cisti epatiche) e rappresentano il 75-80% di tutti i pazienti con ADPKD nelle popolazioni meno selezionate. I geni minori, invece, si manifestano generalmente in età più avanzata, spesso in assenza di storia familiare, con caratteristiche morfologiche renali atipiche, e raramente evolvono verso l’insufficienza renale.

È pertanto importante, ai fini della gestione clinica, distinguere tra ADPKD dovuta a geni maggiori e quella dovuta a geni minori, che danno origine rispettivamente a forme tipiche e atipiche della malattia.

Sulla base delle evidenze attuali, l’uso del Tolvaptan dovrebbe rimanere limitato ai pazienti con mutazioni in PKD1 o PKD2 che presentino una forma “tipica” di malattia e segni di progressione rapida o rischio di progressione.

Sono attualmente in corso studi clinici che valutano diversi nuovi approcci per rallentare o arrestare la progressione dell’ADPKD. Tra questi, i più promettenti sono quelli che mirano a correggere o a colpire direttamente il gene responsabile della malattia nel rene policistico.

Acknowledgements

ACMO riconosce il supporto finanziario della PKD Foundation, Kidney Research UK, PKD Charity UK, Sheffield Hospitals Charity, Medical Research Council e del National Institute of Health and Care Research (NIHR).

Other information

Indirizzo per la corrispondenza:

Albert CM Ong

email: a.ong@sheffield.ac.uk

Disclosures

ACMO dichiara compensi per attività di consulenza da Crinetics, GSK, Janssen, Mironid, Sanofi-Genzyme, Torque Bio, Travere e Vertex, versati alla sua istituzione.

Figura 1 -. Tappe storiche nell’ADPKD.

>Figura 2 -. Principali domande.

Figura 3 -. Molti geni causano l’ADPKD: cos’è l’ADPKD secondo la definizione KDIGO?

Figura 4 -. Nomenclatura basata sul genotipo secondo KDIGO.

Figura 5 -. Correlazioni genotipo-fenotipo per i geni maggiori e minori dell’ADPKD in termini di età di presentazione e di morfologia renale.

Figura 6 -. Sintesi della presentazione.