Il burden economico e sociale della porpora trombotica trombocitopenica congenita (cTTP) in Italia

Introduzione

La porpora trombotica trombocitopenica (PTT) è una malattia rara caratterizzata da anemia emolitica, trombocitopenia severa e lesioni ischemiche a causa di trombi piastrinici microvascolari. La patologia è dovuta principalmente a una carenza di ADAMTS13, un enzima che scinde il fattore di von Willebrand; questa carenza può essere acquisita per via autoimmune o ereditaria come nel caso della PTT congenita (cTTP) (1,2). La maggior parte dei casi di PTT è causata da un meccanismo autoimmune, con una piccola percentuale dovuta a una deficienza ereditaria di ADAMTS13 (3). La cTTP si manifesta tipicamente nell’infanzia o durante la gravidanza ed è estremamente rara, con un’incidenza che varia geograficamente. Le mutazioni genetiche responsabili della cTTP seguono un modello di ereditarietà autosomico recessivo, il che implica che entrambi i genitori devono essere portatori del gene mutato perché il bambino sviluppi la malattia (3-5). L’epidemiologia di cTTP mostra una bassa incidenza, con stime variabili nelle diverse popolazioni. In Francia e in Germania l’incidenza è di circa 1,5 casi per milione all’anno, negli Stati Uniti è di 2,99 casi per milione, con gli afroamericani che mostrano un rischio maggiore, e nel Regno Unito le stime indicano 6 casi per milione, anche se potrebbe trattarsi di una sovrastima (1). La PTT infantile rappresenta circa il 10% di tutti i casi e le donne hanno una probabilità di sviluppare la malattia da due a tre volte maggiore rispetto agli uomini. I sintomi della cTTP possono includere lividi e sanguinamento eccessivo, insufficienza renale, ictus e danni agli organi. Il trattamento della cTTP prevede l’infusione di prodotti ematici ricchi di ADAMTS13, come il plasma fresco congelato (PFC), per reintegrare i livelli e prevenire le ricadute della malattia (6,7). Un approccio multidisciplinare, che coinvolge ematologi, nefrologi e altri specialisti, è essenziale per una corretta diagnosi e una gestione efficace della malattia e per migliorare la qualità di vita dei pazienti. La ricerca continua è cruciale per sviluppare terapie più mirate e migliorare le prospettive per coloro che sono affetti da cTTP (7,8).

Obiettivo

L’obiettivo di questo progetto di ricerca è caratterizzare in modo approfondito il burden clinico economico e sociale associato alla cTTP, al fine di fornire una visione completa degli impatti finanziari e delle sfide sociali affrontate complessivamente in Italia. Gli specifici obiettivi di ricerca includono:

• Valutazione dei Costi Diretti e Indiretti: analizzare i costi diretti legati alla gestione clinica della cTTP associati alle ospedalizzazioni e alle procedure diagnostiche. Valutare i costi indiretti, come quelli derivanti dalla perdita di produttività lavorativa, dalle assenze dal lavoro e dall’impatto sulla qualità della vita.
• Indagine sull’Impatto Sociale: esaminare gli effetti sociali della cTTP sulle famiglie e sulle reti di supporto dei pazienti andando a stimare le spese out-of-pocket sostenute dai pazienti e dalle loro famiglie.

Metodi

Per esaminare il burden economico e sociale della cTTP in Italia, è stato sviluppato e validato un questionario.

Lo sviluppo e la validazione del questionario volto a valutare il carico economico e sociale della cTTP in Italia sono stati condotti seguendo un approccio metodologico strutturato, conforme alle Linee Guida per la progettazione e la validazione dei questionari, come descritto da Boparai et al. (9).

Il processo è iniziato con una fase di background e concettualizzazione, dove gli Autori, esperti in economia sanitaria, hanno definito chiaramente gli obiettivi dello studio. Successivamente, è stato progettato un questionario specifico, mirato a raccogliere dati pertinenti sia agli impatti economici che alle sfide sociali della cTTP. In parallelo, è stata valutata la possibilità di adattare un questionario già validato, modificandolo secondo esigenze specifiche del contesto italiano.

Dopo la stesura iniziale, il questionario è stato sottoposto a un panel di esperti, composto da clinici con esperienza nella gestione della cTTP, per un’analisi critica della sua validità e della sua affidabilità. Questa fase ha incluso la valutazione della validità di contenuto, costrutto e criterio, nonché della sua fattibilità pratica. Inoltre, sono stati considerati aspetti relativi alla stabilità, alla consistenza interna e all’equivalenza del questionario. Il feedback ottenuto dal panel è stato essenziale per apportare le necessarie modifiche, garantendo così che il questionario finale fosse accuratamente allineato alle pratiche cliniche e che rispecchiasse fedelmente le sfide affrontate dai pazienti con cTTP in Italia. La versione definitiva del questionario è quindi risultata validata, completa e utilizzabile per raccogliere dati significativi per lo studio.

Per garantire l’affidabilità del questionario che valuta il carico economico e sociale della cTTP, è stata altresì valutata la coerenza interna degli item. L’affidabilità è stata misurata tramite il calcolo dell’alpha di Cronbach, che ha assicurato che gli elementi del questionario misurassero coerentemente gli stessi costrutti. Il questionario presentava domande tutte a risposta multipla o di tipo scalare per affrontare gli aspetti qualitativi. Per le domande a scala Likert, è stata utilizzata una scala da 1 a 7, permettendo ai partecipanti di esprimere una gamma di accordo o disaccordo con le affermazioni fornite. Questa scala ha aiutato a catturare percezioni ed esperienze dei pazienti e dei professionisti sanitari che si occupano di cTTP. Per raggiungere il fine dello studio, il questionario è stato distribuito sia ai clinici esperti nella diagnosi e nella gestione della cTTP sia ai membri dell’associazione pazienti (A.N.P.T.T., Associazione Nazionale Porpora Trombotica Trom­bocitopenica onlus), al fine di stimare, sulla base delle esperienze cliniche, gli impatti economici e sociali percepiti dai pazienti affetti da questa condizione. Il questionario è stato distribuito tramite un link all’associazione dei pazienti e tramite email ai clinici esperti nella condizione. L’analisi ha raccolto dati su 15 pazienti e sui 3 partecipanti all’expert panel. Il questionario rivolto ai clinici e all’associazione A.N.P.T.T., compilato tramite autosegnalazione dai pazienti, si è concentrato sulla raccolta di informazioni approfondite riguardo alla gestione della cTTP in Italia, considerando sia gli aspetti clinici sia quelli logistici inerenti all’ambiente di cura. La valorizzazione dei costi diretti associati alla gestione della cTTP è stata effettuata utilizzando le tariffe standard nazionali, inclusi i costi per le ospedalizzazioni (Diagnosis-Related Group, DRG) (10) e per i servizi ambulatoriali specialistici (nomenclatore delle prestazioni ambulatoriali specialistiche) (11), consentendo così una stima accurata dei costi diretti. Sono esclusi dalla valutazione dei costi diretti i costi di trattamento attuali poiché dipendono dalla modalità di gestione (on demand o in profilassi) degli eventi e i costi di gestione delle comorbidità poiché può esserci verosimilmente una variabilità di gestio­ne intrinseca difficilmente valutabile. Parallelamente, i costi indiretti sono stati valutati attraverso l’approccio del capitale umano, considerando le perdite di produttività legate all’assenza dal lavoro e l’impatto sulla produttività generale. Ciò ha incluso il calcolo del valore economico del tempo di lavoro perso e delle conseguenze sulla produttività, offrendo una visione complessiva del burden economico e sociale della cTTP in Italia. Pertanto, la metodologia utilizzata comprende l’identificazione della popolazione target, la valutazione della situazione lavorativa dei pazienti e la stima delle perdite di produttività in termini di giorni e ore lavorative persi. In tale contesto, dunque, sono considerati le ore lavorative annuali e settimanali e il numero totale di settimane lavorative in un anno. I rispondenti hanno compilato il questionario su base volontaria. I clinici coinvolti in primis a validare il questionario per l’associazione pazienti e in secondo luogo a rispondere al questionario rivolto ai professionisti sanitari sono stati 3.

Tra le domande poste ai clinici, si è analizzata la prevalenza della cTTP nel contesto italiano, a partire dai dati di letteratura disponibili e considerando la numerosità di pazienti trattati negli ultimi 12 mesi e quindi seguiti presso i loro centri, nonché valutando le principali “red flag” che guidano la diagnosi di questa condizione rara. Le domande hanno incluso anche la specializzazione medica dei rispondenti, la frequenza degli incontri con pazienti affetti da cTTP oltre a dettagli sul percorso di indirizzo dei pazienti verso i centri specializzati.

Particolare attenzione è stata dedicata ai sintomi osservati, alle conseguenze della malattia, all’età media alla diagnosi e ai principali test di laboratorio utilizzati per confermare la cTTP. Sono state esplorate con gli esperti clinici le terapie sostitutive con plasma impiegate in Italia, la tolleranza dei pazienti a tali trattamenti e le terapie farmacologiche utilizzate in caso di complicanze o di mancata risposta al trattamento iniziale. Sono state valutate l’efficacia percepita delle terapie farmacologiche attualmente utilizzate, insieme a raccomandazioni per migliorare diagnosi e trattamento della cTTP in Italia. Le domande rivolte all’associazione A.N.P.T.T., invece, hanno mirato a comprendere l’impatto sociale della cTTP sui pazienti e sui loro caregiver, analizzando aspetti quali la distribuzione geografica dei pazienti, le loro condizioni lavorative e la qualità dell’assistenza erogata dal sistema sanitario, sia a livello regionale che nazionale. Una serie di domande qualitative ha permesso di raccogliere insight sui vissuti dei pazienti riguardo alla presa in carico, considerando le caratteristiche demografiche e socioeconomiche di questa popolazione e fornendo una prospettiva sulla percezione della malattia e sulla qualità dell’assistenza.

Al fine di fornire un quadro completo oltre ai soli costi diretti e indiretti, sono state raccolte anche informazioni sulla percezione della malattia, sulle caratteristiche dei pazienti affetti e sulla qualità della gestione clinica. Questo approccio integrato mira a fornire un’analisi approfondita e critica circa l’impiego ottimale delle risorse del sistema sanitario italiano per il trattamento della cTTP.

Risultati

Il questionario pazienti ha raccolto informazioni su un totale di 28 partecipanti con diagnosi di porpora trombotica trombocitopenica di cui soltanto 15 con cTTP.

Il presente studio si basa, dunque, sull’analisi dei dati demografici e sociali raccolti da un campione di 15 pazienti affetti da porpora trombotica trombocitopenica congenita (cTTP). Nella Tabella 1 vengono riportati i principali item analizzati dal questionario per clinici e pazienti.

Risultati del cost-of-illness

L’analisi del cost-of-illness della cTTP nel contesto sanitario italiano rivela una visione dettagliata degli impatti economici diretti e indiretti, nonché delle spese out-of-pocket associate a questa condizione. I risultati mettono in evidenza un notevole onere finanziario in termini di costi indiretti pari a 13.343,80 € all’anno che costituisce l’81,05% del totale dei costi diretti e sociali. Questo dato conferma che, nel caso delle malattie rare, i costi sociali prevalgono rispetto ai costi diretti sanitari (Osservatorio Malattie Rare, Uniamo) e sottolinea l’importanza di considerare la prospettiva sociale nelle valutazioni economiche in ambito sanitario, poiché i costi indiretti riflettono gli impatti sulla produttività e sulla qualità della vita, evidenziando l’ampio carico finanziario sostenuto dalla società. Inoltre, le spese out-of-pocket, sebbene rappresentino solo l’1,53% del totale, indicano che i pazienti contribuiscono alla gestione finanziaria della propria condizione. In sintesi, la cTTP non solo incide sui costi diretti del sistema sanitario, ma impone anche un peso considerevole sulla società in termini di costi indiretti, sottolineando la necessità di strategie e di interventi mirati per mitigare questo impatto economico complessivo. Nella Tabella 6 e nella Figura 1 vengono riportati i risultati dell’analisi di cost-of-illness.

Driver	Totale per paziente (€)	%
Costi diretti	2.867,21 €	17,42%
Costi indiretti	13.343,80 €	81,05%
Spese out-of-pocket	251,97 €	1,53%
Totale	16.462,98 €

Conclusioni

La nostra analisi ha esplorato il burden economico e sociale della porpora trombotica trombocitopenica congenita (cTTP) in Italia, scoprendo significativi impatti finanziari e sociali che incidono sulla vita quotidiana dei pazienti, prevalentemente donne di un’età compresa tra i 41 e i 55 anni. Lo studio ha evidenziato un pesante onere economico che si può stimare per i 15 pazienti complessivamente pari a oltre 2 milioni di euro nei 10 anni dalla diagnosi.

I costi indiretti, che rappresentano l’81,05% del totale, sono in particolare rappresentati da perdite di produttività e impatti negativi sulla qualità della vita. L’analisi e il confronto con gli esperti clinici hanno sottolineato l’importanza di un approccio olistico nella gestione della malattia che integri cure mediche con supporto psicosociale, per affrontare non solo gli aspetti diagnostici e di gestione clinica del paziente, ma anche quelli economici e sociali a diretto carico dei pazienti con cTTP. Dall’analisi delle risposte dei clinici, emerge una complessità nella diagnosi di cTTP a causa della sua rarità e di sintomi simili a quelli di altre malattie, sottolineando la necessità di migliorare la formazione medica e le opzioni diagnostico-terapeutiche I risultati sottolineano l’urgenza di un approccio coordinato per migliorare l’accesso alle cure e la personalizzazione dei trattamenti, assicurando una gestione equa ed efficace. In conclusione, lo studio evidenzia la necessità di una maggiore consapevolezza su cTTP, diagnosi tempestive, trattamenti efficaci e supporto globale ai pazienti, mettendo in luce le varie sfide e percezioni nella gestione della malattia in Italia.

Disclosures

Conflict of interest: The authors report no conflict of interest.

Financial support: This research was financed with an unconditional contribution from Takeda Italia.

Data availability statement: The data presented in this study are available on request from the corresponding author. The data are not publicly available due to confidentiality agreements, as they were collected through a questionnaire administered to expert clinicians in the field relevant to this manuscript.